瓷娃娃（成骨不全）、黏寶寶（黏多糖貯積癥）、月亮天使（白化?。@些“美麗”的名稱背后，是一個(gè)不為大多數(shù)人所知的特殊群體——罕見病患者。《2024中國(guó)罕見病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》（以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》）顯示，全球目前已知的罕見病超過(guò)7000種，我國(guó)現(xiàn)有各類罕見病患者2000余萬(wàn)人。

    2018年以來(lái)，我國(guó)在罕見病的診斷和用藥方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。然而，由于罕見病治療成本較高，相關(guān)保障依然存在短板。一些專家認(rèn)為，可以通過(guò)籌建罕見病專項(xiàng)保障基金，與現(xiàn)有的基本醫(yī)保、大病醫(yī)保、醫(yī)療救助等結(jié)合，探索一條可持續(xù)的多方共付模式保障罕見病用藥。

    越來(lái)越多的“罕見”

    被看見

    今年5歲的果果，在2歲時(shí)確診罕見病短腸綜合征。由于小腸被大量切除，果果有營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝功能障礙。絕大部分時(shí)間，其生活離不開輸液袋。

    2022年，跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)武田帶著治療這種消化系統(tǒng)罕見病的“孤兒藥”替度格魯肽來(lái)到第五屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)，并與海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)現(xiàn)場(chǎng)簽約。2023年5月，這款創(chuàng)新藥在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院樂城醫(yī)院實(shí)現(xiàn)緊急臨床用藥應(yīng)用，果果是首個(gè)用藥患者。

    果果的母親馬女士說(shuō)，2023年5月、7月和10月，果果在樂城進(jìn)行了新藥治療，并帶藥回到上海新華醫(yī)院繼續(xù)醫(yī)治。目前，孩子的身體和精神已顯著好轉(zhuǎn)。“人變得更有精力了，還期待去上學(xué)?！?/p>

    “目前，武田已有多款罕見病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥品納入博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)特許目錄。今年2月，替度格魯肽在國(guó)內(nèi)獲批，全國(guó)各地的短腸綜合征患者都將因此獲益。”武田中國(guó)消化事業(yè)部負(fù)責(zé)人劉燕告訴記者。

    統(tǒng)計(jì)顯示，2018年以來(lái)，我國(guó)先后發(fā)布兩批罕見病目錄。包括短腸綜合征在內(nèi)，共收錄207種罕見病。迄今已有超過(guò)80種罕見病治療藥品被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄名單。

    北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)創(chuàng)始人王奕鷗一出生就患上了脆骨病，也就是俗稱的“瓷娃娃”。她回憶說(shuō)，一開始社會(huì)上沒有“罕見病”的概念，籠統(tǒng)稱為“遺傳代謝病”。后來(lái)，國(guó)家組建全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，建立國(guó)家罕見病多學(xué)科診療平臺(tái)，不斷縮短罕見病患者確診時(shí)間。一些患者組織也不斷把病例上報(bào)給中國(guó)罕見病聯(lián)盟，再通過(guò)聯(lián)盟與國(guó)家衛(wèi)健委溝通……在社會(huì)各方共同努力下，越來(lái)越多的“罕見”正在被看見。

    從診斷到用藥

    仍有“三難”待突破

    《報(bào)告》顯示，中國(guó)目前已知的罕見病數(shù)量大約有1400余種。由于罕見病確診困難，有大量罕見病被當(dāng)作普通疾病治療，或并未發(fā)現(xiàn)，實(shí)際的病種數(shù)量可能更多。據(jù)估計(jì)，中國(guó)的罕見病患者群體超過(guò)2000萬(wàn)。針對(duì)這樣一個(gè)群體，從診斷到用藥等各個(gè)環(huán)節(jié)，都存在困難。

    診斷難?！秷?bào)告》援引的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，有近70%的醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)為自己并不了解罕見病。根據(jù)中國(guó)罕見病聯(lián)盟對(duì)33種罕見病、共計(jì)20804名患者的調(diào)研，42%的患者曾被誤診，罕見病患者平均需要4.26年才能得到確診。

    比如，同樣都是生長(zhǎng)發(fā)育落后多年，4歲的小牧和6歲的小雪（均為化名），輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院多個(gè)科室后，始終查不出病因，直到今年在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院疑難疾病診治中心找到了答案：一例是罕見的You-Hoover-Fong綜合征（TELO2基因突變），另一例為橋小腦發(fā)育不全7型（TOE1基因突變）。

    長(zhǎng)期與罕見病打交道的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒童內(nèi)分泌遺傳科主任邱文娟表示，罕見病的診斷和醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)有關(guān)，見得少自然很難辨別，甚至初次會(huì)被其他癥狀誤導(dǎo)。同時(shí)也和檢測(cè)技術(shù)有關(guān)，針對(duì)某些罕見病開展的檢測(cè)，單個(gè)患者的檢測(cè)費(fèi)用需要數(shù)千元，醫(yī)生也沒法要求所有的患者都去做一遍。

    用藥難。即便被明確診斷出病因，也未必就能立馬“對(duì)癥治療”。記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院獲悉，今年醫(yī)院救治了一名14歲印度少年，他在2020年一場(chǎng)感冒發(fā)熱后出現(xiàn)肢體震顫以及皮膚痛覺過(guò)敏，被診斷為極為罕見的“僵人綜合征”——抗甘氨酸抗體陽(yáng)性的進(jìn)行性腦脊髓炎，多個(gè)醫(yī)院對(duì)此沒有診療方案。

    在千里迢迢來(lái)到上海之前，他的脊柱側(cè)彎幾乎對(duì)折，嚴(yán)重影響心肺功能。經(jīng)新華醫(yī)院鏡朗國(guó)際醫(yī)療部脊柱中心楊軍林教授主刀完成了重度脊柱側(cè)彎后路矯正術(shù)，并度過(guò)圍手術(shù)期各類難關(guān)，得以順利康復(fù)。目前，這名印度少年能夠擺脫助行器自行站立行走，身高從術(shù)前138厘米增加至162厘米，“長(zhǎng)高”了24厘米。

    罕見病藥物研發(fā)成本高，臨床試驗(yàn)開展困難。為解決罕見病患者群體的用藥問題，我國(guó)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)性的政策舉措。根據(jù)《報(bào)告》，近5年來(lái)我國(guó)罕見疾病藥物上市數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢(shì)，但相較于美國(guó)數(shù)量仍然較少。

    值得注意的是，每年在上海舉行的進(jìn)博會(huì)，已經(jīng)成為海外罕見病藥物進(jìn)入中國(guó)的重要平臺(tái)。如第六屆進(jìn)博會(huì)期間，有40多款罕見病藥物集中亮相，其中武田帶來(lái)了8款罕見病藥物，賽諾菲則帶來(lái)全球首個(gè)用于血友病的siRNA療法在研創(chuàng)新藥物。

    “賽諾菲在中國(guó)已經(jīng)上市了7款罕見病藥物，到2028年還有望上市7款產(chǎn)品。”賽諾菲中國(guó)罕見病業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人俞蕾表示。包括進(jìn)博會(huì)在內(nèi)的通道，一定程度上改變了罕見病患者“境外有藥，境內(nèi)無(wú)藥”的困境。

    支付難。與研發(fā)成本相對(duì)應(yīng)，治療罕見病的特效藥往往價(jià)格高昂。盡管已有80多種罕見病用藥被納入醫(yī)保藥品目錄，但仍有相當(dāng)多的罕見病藥物尤其是高值藥，短時(shí)間內(nèi)醫(yī)保難以報(bào)銷。

    根據(jù)中國(guó)罕見病聯(lián)盟針對(duì)2萬(wàn)多名罕見病患者的調(diào)研，有近三分之一目前沒有接受治療或從來(lái)未接受過(guò)治療。這部分人群中，又有約一半的患者因?yàn)獒t(yī)藥費(fèi)用太貴無(wú)法負(fù)擔(dān)治療或放棄治療。

    劉燕表示：“不少罕見病源頭診斷率過(guò)低，不利于企業(yè)‘以價(jià)換量’?；诤币姴∷幬锏奶厥庑裕覀兒粲鯇?duì)罕見病藥物堅(jiān)持以價(jià)值為基礎(chǔ)的評(píng)估體系，構(gòu)建以政府為主導(dǎo)、多元化籌資多層次覆蓋的醫(yī)療保障體系，努力提升創(chuàng)新療法的可及性?！?/p>

    “眾人拾柴”

    關(guān)愛“少數(shù)群體”

    科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)罕見病是人類遺傳過(guò)程中發(fā)生的基因突變，這種突變雖然概率很小，但對(duì)每個(gè)人來(lái)講均可能遇到。解決罕見病的診療和保障問題，是健康中國(guó)戰(zhàn)略的重要組成部分。不少專家學(xué)者認(rèn)為，需以“眾人拾柴”之力破解罕見病難題。

    一是加強(qiáng)早篩早診，建立罕見病從篩查到康復(fù)的全生命周期醫(yī)療服務(wù)體系。數(shù)據(jù)顯示，約80%的罕見病與遺傳有關(guān)，約50%的罕見病在兒童期起病。罕見病的防治關(guān)鍵在于早篩早診早治。

    為解決罕見病確診難的問題，我國(guó)組建了全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)。多位專家表示，宜在協(xié)作網(wǎng)的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)院的示范引領(lǐng)作用，借助遠(yuǎn)程會(huì)診、綠色轉(zhuǎn)診、多學(xué)科會(huì)診等協(xié)作診療模式，不斷提升基層診療能力。同時(shí)，加強(qiáng)人工智能等新技術(shù)在罕見病篩查診斷中的作用，幫助邊遠(yuǎn)地區(qū)提升診斷率。

    二是瞄準(zhǔn)緊迫需求，加大力度支持罕見病藥物的研發(fā)和上市工作。缺藥是罕見病患者面臨的共同難題。數(shù)據(jù)顯示，全球僅有不到10%的罕見病有藥可治。

    據(jù)悉，針對(duì)一種導(dǎo)致肌肉無(wú)力和進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能喪失的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病——脊髓性肌萎縮癥（SMA），上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院院長(zhǎng)孫錕和余永國(guó)教授團(tuán)隊(duì)正在開展一項(xiàng)基因治療臨床研究。目前，該研究已完成不同劑量組多名受試者入組，用藥后耐受性良好，并在連續(xù)的隨訪評(píng)估中顯示了良好的治療效果。

    業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，我國(guó)人口基數(shù)大，罕見病患者數(shù)量相對(duì)較多，這給研發(fā)罕見病藥物創(chuàng)造了有利環(huán)境。再加上細(xì)胞治療、基因治療等新技術(shù)的出現(xiàn)，也為治療罕見病提供了更多手段。針對(duì)罕見病藥物的研發(fā)，不僅可以造福國(guó)內(nèi)患者，也有希望成為中國(guó)對(duì)全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新貢獻(xiàn)。

    三是吸取有益經(jīng)驗(yàn)，強(qiáng)化多元保障。由于罕見病藥物價(jià)格高昂，對(duì)于其納入基本醫(yī)保，一直存在較大壓力。專家認(rèn)為，總體來(lái)看，未來(lái)的方向是多方共付，通過(guò)基本醫(yī)保+商業(yè)保險(xiǎn)+社會(huì)慈善+專項(xiàng)基金的方式實(shí)現(xiàn)多元化的保障。

    中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)罕見病學(xué)組組長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院院長(zhǎng)王藝表示，針對(duì)罕見病不僅要大力提升臨床診療水平，還需要社會(huì)各方的努力和協(xié)同。

    據(jù)悉，目前不少地方已經(jīng)開展了試點(diǎn)，比如針對(duì)未納入醫(yī)保目錄的罕見病高值藥物，江浙的“專項(xiàng)基金”模式、山東的“大病保險(xiǎn)”模式、廣東佛山的“醫(yī)療救助”模式，都發(fā)揮了積極作用，也為國(guó)家層面制定罕見病保障政策提供了實(shí)踐案例。不少受訪專家認(rèn)為，可建立國(guó)家罕見病專項(xiàng)保障基金，在財(cái)政支持下適當(dāng)引入個(gè)人繳費(fèi)，切實(shí)解決罕見病患者的用藥保障。

    （據(jù)《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》）